Polarpeutic® 酬載藥物親水性改造技術
機制說明
抗體藥物複合體（ADC）的酬載藥物多為高度疏水性小分子。疏水性是免疫系統辨識異物的關鍵訊號，當疏水性ADC暴露於生理環境時，將觸發三大問題：
- 分子聚集：疏水交互作用驅使ADC形成聚集體，影響製程良率與批次均一性。
- 免疫系統加速清除：血漿蛋白吸附於ADC疏水的表面，形成蛋白冠（protein corona），讓ADC成為免疫系統清除的目標。
- 系統毒性：ADC非特異性攝取導致肝、脾、肺等器官毒性，是 ADC 臨床失敗的主要原因之一。
Polarpeutic® 在酬載分子的特定位置系統性導入極性官能基，在不改變藥效的前提下，降低疏水性暴露機會，削弱免疫辨識訊號，進而延長半衰期、提升腫瘤藥物暴露量，並降低ADC毒性。
相較於傳統技術的優勢
實驗驗證
於動物實驗中，瀚陽採用與Kadcyla相同的抗體與酬載藥物（DM1），Polarpeutic®技術進行親水性改造。
研究結果顯示：
- Polarpeutic®技術可同步有效增加藥效，在原本Kadcyla無效的中低度HER2標靶表達的腫瘤效果顯著，並優於Enhertu
- 在藥物掛載率為Kadcyla兩倍的狀況下（DAR~8 vs. DAR~3.4）， Polarpeutic®技術創造的ADC耐受劑量反而高於Kadcyla
- 平台技術已廣泛應用於十多個不同機制的酬載藥物，作為藥物庫供客戶選擇